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2025年3月27日，遼寧大學(xué)生命科學(xué)院曾穎玥副教授與中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院王驥研究員、復(fù)旦大學(xué)陸路研究員的合作研究論文STING agonist-based ER targeting molecules boost antigen cross-presentation在國(guó)際頂級(jí)期刊《自然》（Nature）上在線(xiàn)發(fā)表，曾穎玥副教授為本文共同通訊作者。

論文簡(jiǎn)介:

疫苗是目前針對(duì)傳染病最常用和經(jīng)濟(jì)有效的防治措施（預(yù)防性疫苗），同時(shí)也在腫瘤等領(lǐng)域成為了重要治療手段（治療性疫苗）。然而，無(wú)論是預(yù)防性疫苗在針對(duì)快速變異的病原體方面，還是治療性疫苗在根除慢性感染和腫瘤方面，效果都不盡如人意。在疫苗行使效應(yīng)的過(guò)程中，CD8+ T細(xì)胞的高效誘導(dǎo)是最關(guān)鍵的目標(biāo)之一。然而，在傳統(tǒng)重組蛋白疫苗中，外源抗原需要經(jīng)歷復(fù)雜的交叉遞呈過(guò)程，包括從溶酶體逃逸進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，再轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)加工，最后裝載到MHC-I分子上后遞呈到細(xì)胞表面。前人研究主要關(guān)注于激活抗原遞呈細(xì)胞的佐劑設(shè)計(jì)，或者將抗原投遞到細(xì)胞質(zhì)中的新型遞送系統(tǒng)的研發(fā)。然而，抗原從細(xì)胞質(zhì)遞送內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的關(guān)鍵“最后一公里”，則一直缺乏精準(zhǔn)靶向的分子工具和技術(shù)。因此，開(kāi)發(fā)一種低免疫原性的高效內(nèi)質(zhì)網(wǎng)靶向分子，用于精準(zhǔn)調(diào)控抗原在細(xì)胞質(zhì)中的遞送，提升抗原交叉遞呈效率，是疫苗研究領(lǐng)域的重大需求之一。

研究團(tuán)隊(duì)以干擾素基因刺激蛋白（STING）蛋白為靶點(diǎn)，開(kāi)發(fā)了靶向STING蛋白的高親和力內(nèi)質(zhì)網(wǎng)靶向分子（STING agonist-based ER targeting molecules，SABER）。該分子的設(shè)計(jì)實(shí)現(xiàn)了雙重功能：第一是偶聯(lián)多肽后可將抗原精準(zhǔn)靶向至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，并且聚集抗原，形成抗原遞呈關(guān)鍵酶富集區(qū)，促進(jìn)抗原交叉遞呈；第二是SABER擁有的STING激動(dòng)劑的功能，可顯著激活STING下游通路，增強(qiáng)佐劑效應(yīng)。

 本研究總結(jié)圖

研究團(tuán)隊(duì)證明SABER能顯著增強(qiáng)樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）的抗原交叉遞呈并且激活DC。增強(qiáng)CD8+ T細(xì)胞免疫反應(yīng)誘導(dǎo)的能力優(yōu)于現(xiàn)有主要佐劑（Poly I:C，ODN1018，ISCOM）5倍以上。在多種腫瘤預(yù)防模型以及治療模型中，SABER技術(shù)也表現(xiàn)良好。在腫瘤新抗原疫苗中，SABER疫苗聯(lián)合治療能顯著抑制小鼠腫瘤生長(zhǎng)，延長(zhǎng)小鼠生存期，效果顯著強(qiáng)于目前的臨床金標(biāo)準(zhǔn)。在傳染病疫苗中，SABER同樣能誘導(dǎo)更為強(qiáng)烈的CD8+ T細(xì)胞免疫反應(yīng)，且單獨(dú)免疫SABER就能誘導(dǎo)針對(duì)新冠BA.5.2亞變體的保護(hù)，病毒載量下降100倍。此外，SABER還可以誘導(dǎo)更高滴度的中和抗體，同時(shí)體現(xiàn)出高效的疫苗佐劑效應(yīng)。

該研究的主要貢獻(xiàn)：新型內(nèi)質(zhì)網(wǎng)靶向分子SABER將抗原遞送策略從傳統(tǒng)針對(duì)組織與細(xì)胞尺度的“宏觀(guān)”路徑，革新為細(xì)胞器水平的“微觀(guān)”靶向。此技術(shù)不但能夠提升CD8+ T細(xì)胞免疫反應(yīng)，而且兼具增強(qiáng)體液免疫反應(yīng)的佐劑效應(yīng)。因此，有望在未來(lái)的臨床應(yīng)用中發(fā)揮重要作用，為癌癥和傳染病的防治帶來(lái)新策略，為下一代預(yù)防性和治療性疫苗研發(fā)提供了關(guān)鍵的理論技術(shù)。

中山大學(xué)第一附屬醫(yī)院王驥研究員、復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院陸路研究員、遼寧大學(xué)曾穎玥副教授為該論文的共同通訊作者。中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院王夏峰副研究員、博士生黃章屏、尚麗茹助理研究員、博士后蔣娟，復(fù)旦大學(xué)博士后邢立曉為本文的共同第一作者。生命科學(xué)院2022級(jí)碩士研究生楊豪為本文主要作者之一。

期刊介紹:

《自然》（Nature）是世界上歷史悠久的、最有名望的科學(xué)雜志之一，也是公認(rèn)的世界三大名刊（Cell，Nature，Science）之一。自1869年創(chuàng)刊以來(lái)，Nature作為國(guó)際頂尖的綜合性期刊，在學(xué)術(shù)界享有極高的聲譽(yù)，是全球科研人員競(jìng)相發(fā)表研究成果的重要平臺(tái)，其發(fā)表的論文代表了相關(guān)領(lǐng)域的重大突破和最前沿進(jìn)展。

作者介紹:

曾穎玥，女，中共黨員，副教授，碩士生導(dǎo)師，沈陽(yáng)市拔尖人才，清華大學(xué)生物學(xué)博士，遼寧大學(xué)生命科學(xué)院生物技術(shù)系主任。主要從事淋巴細(xì)胞活化機(jī)制、新型疫苗開(kāi)發(fā)等工作。主持國(guó)家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目、遼寧省科技廳聯(lián)合計(jì)劃項(xiàng)目面上項(xiàng)目、遼寧省教育廳自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目等。發(fā)表SCI論文10余篇（含一區(qū)Top 2篇），主編Springer Nature Book 1部，參編中文專(zhuān)著1部、英文專(zhuān)著1部。獲遼寧省“挑戰(zhàn)杯”大學(xué)生創(chuàng)業(yè)計(jì)劃大賽優(yōu)秀指導(dǎo)教師、遼寧大學(xué)優(yōu)秀本科主講教師、遼寧大學(xué)“巾幗建業(yè)”先進(jìn)個(gè)人等榮譽(yù)，主講課程《生物制藥學(xué)》獲評(píng)遼寧省一流本科課程、遼寧大學(xué)本科課程思政示范課。

 論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41586-025-08758-w